m6米乐平台注册液体制剂制备技能

　　【教育规范】 ★把握真溶液制剂、胶体制剂意义、种类、特色 ▲娴熟运用制备设备制备真溶液制剂、胶体制剂。 ●了解溶液剂的防腐技能、矫味与上色，胶体制剂的安稳性与运用 ★把握混悬剂、乳剂的界说、特色及质量要求。 ▲娴熟运用制备设备制备混悬剂、乳剂。 ●混悬剂、乳剂的安稳性和附加剂 真溶液制剂制备技能 一、概述 （一）液体制剂的意义、分类、特色 ★1．意义 液体制剂的意义有广义与狭义之分，广义的液体制剂是指一切以液态办法使 用的药物制剂，狭义的液体制剂是指除了浸出制剂和无菌制剂以外的其他液态制 剂，本章所论述的有关内容为狭义的液体制剂。 ★2．分类 按涣散系统分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液四个大类。 涣散相 （药物） 分子或离子（＜1nm）线 nm)胶体溶液 微粒（500～2000 nm）混悬液 液体 分子（﹤1nm）线 nm)乳浊液 气体－分子 线．特色 与固体制剂比较，液体制剂有以下首要长处：①药物的涣散度较大，吸收快 而见效敏捷；②有用成分涣散或振摇后较均匀，剂量精确、便于取用和易于操控； ③能下降某些药物的刺激性，如溴化物、水合氯醛等；④能添加某些药物的安稳 性和安全性，如甲醛和；⑤液体活动性大，适用于腔道用药。液体制剂 的首要缺陷是：①贮运和带着不方便；②水性液体易于霉败，而非水性液体药理 效果大、本钱高；③化学性质不安稳的药物制成液体后不易储存；④液体制剂对 包装的要求较高；⑤配伍运用时易产生配伍忌讳。 ▲（二）液体药剂的溶剂 1．极性涣散溶媒 （1）水：是液体制剂最常用的涣散溶媒。水能溶解大大都极性药物。水还 能与乙醇、甘油等有机溶剂以恣意份额混溶而成为复合溶媒。 （2）甘油：为无色粘稠液体，毒性较小，能与水、乙醇、丙二醇互溶。内 服带有甜味，能推迟或防止鞣质的分出。甘油作外用液体制剂的涣散溶媒居多， 具有防止枯燥、润泽皮肤和延伸效果的效果。甘油能溶解许多不易溶于水的药物， 如硼酸、鞣质、苯酚等。无水甘油具有较强的吸水性，对皮肤和粘膜有刺激性， 但含水量到达 10%以上的甘油没有刺激性，反而还能缓解药物的刺激性。含量为 30%以上的甘油有防腐效果。 （3）二甲基亚砜：全能溶剂、能促进药物的透皮吸收。 2．半极性涣散溶媒 （1）乙醇：可与水、甘油、丙二醇等溶剂以恣意份额混溶。乙醇能溶解大 大都有机药物如生物碱及其盐、苷类、蒸发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。 相对其他有机溶剂而言，乙醇毒性较小，含量达 20%以上即有防腐效果，外用时 能促进药物发挥部分效果。 （2）丙二醇：对药物的水解有必定缓解效果，并能促进药物的吸收。本品 价格较贵，故运用较少。 （3）聚乙二醇：聚乙二醇 200～600，能添加皮肤的柔韧性，具有保温效果。 3．非极性涣散溶媒 （1）脂肪油：为麻油、豆油、花生油、橄榄油等，易酸败、皂化反而蜕变。 （2）液体白腊：为无色通明油状液体，化学性质安稳。 （三）液体药剂的防腐与矫嗅矫味、上色剂 ●1．防腐剂 因为微生物在水性液体制剂中易于成长和繁衍，故水性液体制剂中常参与防 腐剂。 （1）羟苯酯类 又称尼泊金类，为优秀的防腐剂，无毒、无味、无臭，性 质安稳，可内服、外用。酸性溶液中效果较强。常用种类有羟苯甲酯、乙酯和丙 酯，两种羟苯酯类合用效果更好。 （2）苯甲酸类 包含苯甲酸钠和苯甲酸，只在酸性溶液中起效果。防霉和 防发酵才干较强。常用于糖浆剂防腐，亦可与尼泊金合用。 （3）苯扎溴胺 为阳离子型外表活性剂，有必定毒性和刺激性，只作外用 制剂防腐剂，消毒剂。 （4）山梨酸 pH 为 4 时效果最好。可内服或外用，能与其他防腐剂产生协 同效果。自身性质不安稳，易氧化失效，易被塑料吸附而使效果下降。 ●2．矫味剂 （1）甜味剂：蔗糖或单糖浆、橙皮糖浆、甘草糖浆、樱桃糖浆、糖精钠、 山梨醇、麦芽糖醇、甜叶菊素 （2）芳香剂：天然香料纯蒸发油或芳香制剂，如薄荷油、桂皮油、留兰香 油等；人工组成的香料有各类香精，如香蕉香精、橘子香精等。 （3）胶浆剂：具有粘稠、平缓的性质，能够搅扰味蕾的味觉而矫味。在胶 浆中添加甜味剂，可增强矫味效果。常用的是淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲 基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等的胶浆。 （4）泡腾剂：为碳酸氢钠与有机酸的混合物，在水中产生化学反响生成 CO2 溶于水，能麻木味蕾而矫味。常用于苦味盐类泻药中，亦可与甜味剂及芳香剂合 用于清凉饮料。 ●3．上色剂 用以改动药液的色彩，使这有顺眼的外观而令患者乐于承受。 常用种类包含天然色素如焦糖，及人工组成染料，如苋菜红、胭脂红、柠檬黄、 靛蓝等。 （四）真溶液型液体制剂意义、性质、分类 ★1．意义 真溶液型制剂是指药物以分子或离子办法涣散在涣散介质中， 供口服、腔道及外用的单相液体制剂，简称为真溶液。其涣散相的质点小于 1nm， 均匀、通明，并能通过半透膜；常用溶媒为水、乙醇、脂肪油或水与乙醇的混合 物。 ★2．性质 真溶液型液体制剂归于单相涣散系统，各种成分同处于一个别 系，简单产生化学反响而导致制剂的质量改动，如药物水解、氧化，微生物繁衍 等均可导致药物蜕变。各种附加剂与附加剂之间或药物与附加剂之间以及药物与 药物之间均可能产生彼此效果而使附加剂和药物的效果效果下降。 3．剂型举例 ▲（1）芳香水剂：指蒸发油或其他芳香性或蒸发性物质的澄明饱满或近饱 和水溶液，一般只作芳香剂运用。常见的如薄荷水、浓薄荷水、氯仿水等。 ★（2）溶液剂：系指化学药物的内服或外用澄明水溶液，呈分子或离子状 态涣散，溶质一般为不蒸发性药物，溶媒多用水、乙醇或非极性溶剂。取用时以 量取替代称取，故剂量比较精确，特别是对剂量小的药物更有意义。 ★（3）糖浆剂：系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。含药的糖浆剂 有治效果果，含糖量达 50%～65%，能有用掩盖药物的苦味、咸味等不适滋味， 使药物易于内服，很受儿童的欢迎。 ★（4）甘油剂：指含有不低于 50%（W∕W）甘油的溶液或药液。因为甘油 具有粘稠性、防腐性、高渗透性和吸湿性，对皮肤和粘膜有柔润安慰效果，易附 着于皮肤、粘膜，能吸收患处的排泄液，维护患处，使细菌细胞脱水而阻挠其生 长。甘油也可使药物停留于患处、延伸效果。 ▲（5）醑剂：有时称为香油，系蒸发性物质的乙醇或乙醇－水溶液。可内 服或外用，亦可用作矫味剂。醑剂中乙醇含量一般为 60%～90%，因乙醇的效果， 醑剂中蒸发性物质的浓度比芳香水剂中大得多。 二、真溶液剂的制备工艺 ★（一）溶液剂的制法 溶液剂一般有三种制法，即溶解法、稀释法和化学反响法。化学反响法比较 少用。 1．溶解法 大都溶液剂都选用此法制备，其一般制备进程为：取处方量药 物，溶于适量纯化水中，拌和溶解，滤过，自滤器上添加适量水至全量，搅匀， 即得。若处方中含有多种药物或需参与助溶剂、抗氧剂等附加剂时，可按“制造 溶液型液体药剂的一般准则”处理。 2．稀释法 本法适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等质料。用稀 释法制备溶液剂时应留意浓度换算，蒸发性药物浓溶液稀释进程应留意防止蒸发 丢失，防止影响浓度的精确性。 3．化学反响法 此法系将两种或两种以上的药物配伍在一起，通过化学反 应而制成所需药物的溶液。化学反响法制备溶液剂时其生成物中多含有化学反响 的副产物以及未参与反响的原药物，应选用合适的办法除掉。此法运用较少。 （二）糖浆剂制法 1．溶解法 本法可分为热溶法和冷溶法。 ★（1）热溶法：热溶法是将蔗糖溶于沸纯化水中，持续加热使其全溶，降 温后参与其他药物，拌和溶解、滤过，自滤器上加适量新沸过的纯化水，使成处 方规则量，搅匀即得。此法适用于制备首要成分对热安稳的糖浆剂。其长处是蔗 糖加热易溶解，制得糖浆易于滤清，蔗糖中所含的蛋白质等杂质被加热凝集而滤 除；加热尚能杀灭微生物，使糖浆易于保存。但在加热时应防止蔗糖焦化或转化， 转化糖含量过多时，易发酵蜕变，焦化会使糖浆色泽变深。因而，要留意把握加 热时刻和温度，最好在水浴或蒸气浴上进行。许多出产时选用蒸气夹层锅，并装 以恰当的拌和器，以加快糖的溶解。滤过可用压滤机。溶解后应趁热保温滤过。 ▲（2）冷溶法：将蔗糖溶于冷水或含药的溶液中制成糖浆剂。此法适用于 对热不安稳或蒸发性药物。制得的糖浆色泽较浅，但制备所需时刻较长，在出产 进程简单污染微生物。 ★2．混合法 系将药物直接与单糖浆均匀混合而制成。此法操作简洁灵敏， 可许多制造也可小量制备，运用广泛。糖浆剂中药物的参与办法如下：①水溶性 固体药物，可先用少数水溶解再与单糖浆混合；②水中溶解度小的药物可酌加少 量其他合适的溶剂使药物溶解，然后参与单糖浆中，搅匀；③水性液体药物制剂 可直接参与单糖浆中搅匀，必要时滤过；④含醇液体药物制剂如直接与单糖浆混 合，往往产生污浊，应细流，不断拌和，亦可加适量的甘油等助溶；⑤药物为水 性浸出药剂时需精制纯化后再加到单糖浆中；⑥药物为中草药者，须先浸出、精 制、浓缩至适量，参与单糖浆内搅匀，即得。 制备糖浆剂时应留意：①应在避菌环境中进行，所用各种制造用具应进行洁 净处理，并及时灌装于灭菌的洁净枯燥容器中；②应挑选无色、无异臭的药用白 砂糖为质料，不能选用食用糖，因其间含蛋白质、黏液质等杂质，不纯的蔗糖易 吸潮、长霉；③蔗糖为双糖，在加热或在酸性条件下易水解生成转化糖，故制备 时应严厉操控加热时刻与温度；④糖浆剂制成后，应于阴凉处或在不超越 30℃ 处储存。 ★（三）醑剂制法 1．溶解法 此法是制备醑剂的常用办法，系将蒸发性药物直接溶解于乙醇 中制成。必要时过滤，使溶液弄清。因为醑剂是高浓度乙醇溶液，故所用用具应 枯燥，过滤的滤纸或滤器宜先用醇湿润以防滤液污浊。 2．蒸馏法 系将蒸发性药物溶于乙醇后进行蒸馏，或将通过化学反响所得 的蒸发性物质加以蒸馏制得。如芳香氨醑。 ▲（四）芳香水剂制法 芳香水剂的制法因质料不同而异。 1．溶解法 纯洁的蒸发油或化学药物多用溶解法制成 2．稀释法 也可先制成浓芳香水剂，临用时加以稀释 3．蒸馏法 含蒸发性成分的药材多用蒸馏法制备。 ▲（五）甘油剂制法 1．溶解法 系药物加甘油（必要时加热）溶解即得。如苯酚甘油等。 2．化学反响法 即药物与甘油产生化学反响而制成的甘油剂。如硼酸甘油。 三、真溶液剂的操作 在药品出产企业，液体制剂的制备分制药用水出产、包装材料的清洗、备料、 配液、过滤、灌装、包装、查验、入库等工序，其间工艺用水出产、包装材料的 清洗、查验、入库等均可设为独立岗位，别离由专门的制水岗位、清洗岗位、检 验岗位与库房岗位作业人员完结。 ▲1．出产前预备 （1）进入操作间 操作人员依照一般出产区要求进入规范程序进行更衣，进入操作间。 （2）复核清场状况 查看作业场所、设备、东西、容用具是否具有清场合格标志，并核对其有用 期，不然依照清场程序进行清场，并请 QA 人员查看合格后，将清场合格证附于 本批出产记载内，进入下一步操作。 （3）设备、仪器查看 ① 依据前处理各工序要求选用恰当的设备，并查看设备是否具有“无缺” 标识卡及“已清洁”标志，查看所用设备是否运转正常。 ② 对计量用具进行查看。 （4）承受出产指令 依据出产指令填写领料单，向库房收取需求前处理的 药材，摆放于设备旁，核对所处理药材的品名、批号、规范、数量、质量，承认 无误后进行下一步操作。 ★2．出产操作 （1）依照称量、配液、过滤、灌装规范操作规程，依据药物性质和处方工 艺要求出产线）操作完毕将产品装入洁净容器内，贴上标签，注明品名、规范、批号、 数量、日期和操作者名字，及时移送中心站或下一工序，填写请验单请验。 （3）将出产所剩尾料搜集，标明状况，交中心站，并填好记载。 （4）有异常状况，及时陈述技能人员，并洽谈处理。 ★3．清场 （1）依照清场程序和设备清洗规程整理作业现场、东西、容用具、设备， 并请 QA 人员查看，合格后发给清场合格证。 （2）撤掉运转状况标志，挂清场合格标志。 （3）接连出产同一种类中的暂停要将设备清洗洁净；换种类或接连停产两 天以上者，要按清洁程序整理现场。 ▲4．记载 （1）及时填写批出产记载、设备运转记载、交接班记载等。 （2）关好水、电、气开关及门，依照进入程序的相反程序退出。 四、真溶液剂的出产工艺办理与质量操控要害 ★1．质量操控要害 （1）含量、pH 合格 （2）滤液弄清 ▲2．出产工艺办理要害 （1）操控热溶法溶解、过滤时的温度、时刻。选用夹层蒸汽加热，加热时 间不行过长，保温过滤。 （2）难以滤清的糖浆，选用蛋白凝集法。 （3）涣散剂滑石粉过滤时，滤液不弄清，应重滤但不行替换滤材。 （4）严厉按规程清洁、清场。 胶体制剂制备技能 一、 概述 （一）溶胶剂 ★1．意义 溶胶剂系指固体药物微细粒子涣散在液体涣散介质中所构成的非均相液体 制剂。又称疏水胶体溶液。溶胶剂中涣散相质点巨细一般在 1~100nm 之间，外 观与溶液剂类似，通明无沉积。 ★2．溶胶剂的特性 （1）可滤过性 溶胶剂的涣散相（胶粒）巨细在 1~100nm 之间，能透过滤 纸、棉花，而不能透过半透膜。这一特性与溶液剂有别，与粗涣散系统也不同。 因而，提纯胶体即除掉胶体溶液中搀杂的盐类杂质，可用透析或电渗析法。 （2）胶体粒子具有布朗运动 溶胶剂中的胶粒在涣散介质中有不规则的运 动，这种运动称为布朗运动。溶胶粒子的涣散速度、沉降速度及涣散介质的黏度 等都与胶粒的布朗运动有关。胶粒愈小，运动速度愈大，可坚持长时刻不沉积。 若没有布朗运动，则系统不安稳。 （3）丁铎尔效应 当一束强的光线通过溶胶剂时，在光束的笔直方向能够 看到在光行进的方向有一道污浊发亮的光柱，即所谓的丁铎尔效应。这一特性常 用于辨别是否归于溶胶剂，因这种光学性质在高分子溶液中体现得很不显着。 （4）胶粒带电 溶胶剂中的固体微粒可因为自身解离或吸附溶液中某种离 子而带电。胶粒具双电层结构，即胶粒吸附电解质中的一种离子构成吸附层，异 性离子散布在接近胶粒外表的涣散层中，构成了双电层。双电层之间存在着电位 差，称为 Z 电位。胶粒带电有利于溶胶剂的安稳。依据胶粒所带电荷的不同， 胶体又可分为正胶体（带正电荷）和负胶体（带负电荷）。 ●3．溶胶剂的安稳性 因为胶粒带有电荷，当质点磕碰时，相同电荷彼此排挤，阻挠胶粒的兼并， 这是溶胶剂安稳的首要要素。因为胶粒荷电而具有的水化膜，在必定程度上也增 加了溶胶剂的安稳性，但仅起非有必要效果。 溶胶剂对带相反电荷的溶胶以及电解质极端灵敏，将带相反电荷的溶胶或电 解质参与到溶胶剂中，因为胶粒上的电荷部分或悉数被中和而使胶粒电荷削减， 水化膜变薄，胶体质点就简单凝集而沉积。向溶胶剂中参与必定浓度的亲水性高 分子溶液可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而添加其安稳性。 （二）高分子溶液剂 ★1．意义 高分子溶液剂系指高分子化合物溶于溶剂中制成的均匀涣散的液体制剂。以 水为溶剂制备的高分子溶液剂称为亲水性高分子溶液剂或亲水胶体溶液。 一些水溶性高分子物质（如黏液质、树胶、淀粉、纤维素及其衍生物等）溶 解在水中构成的黏稠性液体，一般又称为胶浆剂。其特色是自身多无显着的医治 成效，但有必定的黏稠性和维护效果。在药剂出产中常用作乳化剂、黏合剂、助 悬剂等附加剂。 ★2．高分子溶液的特性 （1）带电性 许多高分子化合物在溶液中带有电荷，其带电原因首要是由 于高分子化合物结构中的某些基团解离所构成的。因为高分子化合物的种类不同，溶 液中所带的电荷也不一样，如淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、酸性染料 （伊红、靛蓝）、磷酯、纤维素及其衍生物等高分子化合物在水溶液中一般带负 电荷，而血红蛋白、琼脂、碱性染料（亚甲蓝、甲基紫）等带正电荷。蛋白质分 子依据溶液的 pH 值不同，可带正电荷或负电荷。因为高分子化合物在溶液中带 电，所以具有电泳现象。运用电泳法可测得高分子化合物所带电荷的种类。 （2）水化效果 亲水性高分子化合物中含有许多亲水基，能与水构成结实的水化膜，可阻挠 高分子化合物分子之间的彼此凝集，而使之安稳，且水化膜愈厚，安稳性愈大。 （3）胶凝化 一些高分子溶液如明胶和琼脂的水溶液等，在温热条件下，为黏稠性活动的 液体。但当温度下降时，呈链状涣散的高分子构成网状结构，而涣散介质水则全 部包含在网状结构中，构成了不活动的半固体状物，称为凝胶。如软胶囊的囊壳 便是这种凝胶。构成凝胶的进程称为胶凝。凝胶失掉网状结构中的水分时，体积 缩小，构成枯燥固体称为干胶。如阿胶、龟板胶、鹿角胶及硬胶囊等都是干胶的 存在办法。 ●3．安稳性 高分子溶液的安稳性首要是由高分子化合物水化效果决议的。高分子化合物 涣散于水中后，可在其周围构成一层结实的水化膜，水化膜能阻挠高分子化合物 分子之间的彼此凝集，这是高分子化合物安稳的首要原因。此外，一些高分子质 点带有电荷，因为同电相斥效果对其安稳性也有必定的效果，但对高分子溶液来 说，电荷对其安稳性仅起非有必要效果，并不象对疏水胶体那么重要。因而，当向高 分子溶液中参与少数电解质时，不会引起凝集。但若损坏其水化膜，则会产生凝 聚而引起沉积。 高分子溶液不如低分子溶液安稳，在放置进程中会自发地凝集而沉积，称为 陈化现象。高分子溶液因为其他要素如盐类、pH 值、光线、絮凝剂、射线等的 影响，使高分子先集组成大粒子然后沉积或漂浮在外表的现象，称为絮凝现象。 带相反电荷的两种高分子溶液混合时，因为相反电荷中和而产生凝集沉积。 二、胶体制剂的制备工艺 ▲（一）溶胶剂的制备工艺 因为胶体粒子的巨细是介于粗涣散系统与低分子（或离子）涣散系统之间。 因而，只需能使某一物质的颗粒巨细到达 1~100nm 的规模，并安稳地涣散在液 体涣散介质中，便可制得溶胶剂。常用的制备办法有： 1．涣散法 常用的涣散办法有机械涣散法、超声波涣散法等。机械涣散法常选用胶体磨 进行制备，其损坏才干，因结构和转速不同而异。胶体磨的转速可达 10000γ /min， 能够制成质量很高的溶胶剂。 超声波涣散法是用 100~1000K 赫兹的高频电流通过转换器，将电能改变为 超声波，溶液中便产生相同频率疏密替换的振荡波，使粗涣散相粒子涣散为胶体 粒子。 2．凝集法 系运用物理条件的改动或化学反响使分子或离子涣散的物质，结组成胶体粒 子的办法。 物理凝集法常用的有替换溶剂法。如将硫磺溶于乙醇中制成饱满溶液，滤过， 将滤液细流参与水中，边加边拌和。因硫磺在水中溶解度小，敏捷分出硫磺，凝 聚构成胶粒而涣散于水中。 化学凝集法系借助于氧化、复原、水解、复分化等化学反响，制备溶胶。如 硫代硫酸钠溶液与稀盐酸效果，产生新生态硫涣散于水中，构成溶胶，且具有很 强的杀菌效果。 选用凝集法，操控胶粒的巨细是个要害。为此，除了加安稳剂外，还应操控 凝集进程，即在稀溶液中进行。 ★（二）高分子溶液剂的制备工艺 亲水性的高分子化合物因为分子中含有许多亲水基团，与水亲和力较大，一 般不需特别处理在水中即能主动溶解，或拌和、加热溶解。但与低分子溶液剂不 同，制备高分子溶液剂首先要通过溶胀进程。溶胀是指水分子进入到高分子化合 物分子间的空地中，与高分子的亲水基团产生水化效果而使体积胀大，成果使高 分子空地间充满了水分子，这个进程称为有限溶胀。因为高分子空地间存在水分 子，然后下降了高分子化合物分子间的效果力（范德华力），溶胀进程持续进行， 最终高分子化合物彻底涣散在水中而构成高分子溶液，此进程称为无限溶胀。无 限溶胀进程一般进行得很慢，往往需求加以拌和或加热才干完结。 二、胶体制剂的制备 ▲1．制备前预备 （1）进入操作间 操作人员依照一般出产区要求进入规范程序进行更衣，进入操作间。 （2）复核清场状况 查看作业场所、设备、东西、容用具是否具有清场合格标志，并核对其有用 期，不然依照清场程序进行清场，并请 QA 人员查看合格后，将清场合格证附于 本批出产记载内，进入下一步操作。 （3）设备、仪器查看 ① 依据前处理各工序要求选用恰当的设备，并查看设备是否具有“无缺” 标识卡及“已清洁”标志，查看所用设备是否运转正常。 ② 对计量用具进行查看。 （4）承受出产指令 依据出产指令填写领料单，向库房收取需求前处理的 药材，摆放于设备旁，核对所处理药材的品名、批号、规范、数量、质量，承认 无误后进行下一步操作。 ★2．出产操作 （1）依照称量、配液、过滤、灌装规范操作规程，依据药物性质和处方工 艺要求出产胶体制剂。 （2）操作完毕将产品装入洁净容器内，贴上标签，注明品名、规范、批号、 数量、日期和操作者名字，及时移送中心站或下一工序，填写请验单请验。 （3）将出产所剩尾料搜集，标明状况，交中心站，并填好记载。 （4）有异常状况，及时陈述技能人员，并洽谈处理。 ★3．清场 （1）依照清场程序和设备清洗规程整理作业现场、东西、容用具、设备， 并请 QA 人员查看，合格后发给清场合格证。 （2）撤掉运转状况标志，挂清场合格标志。 （3）接连出产同一种类中的暂停要将设备清洗洁净；换种类或接连停产两 天以上者，要按清洁程序整理现场。 ▲4．记载 （1）及时填写批出产记载、设备运转记载、交接班记载等。 （2）关好水、电、气开关及门，依照进入程序的相反程序退出。 三、胶体制剂的出产工艺办理与质量操控要害 ★1．质量操控要害 （1）溶胀彻底 （2）溶液弄清 （3）含量（浓度或效价）合格 ▲2．出产工艺办理要害： （1）操控溶解时水温、水量、溶解办法等溶胀条件。 （2）胃酶合剂不宜过滤，若弄清度不合格有必要过滤，需用同浓度稀盐酸润 湿滤材。 （3）严厉按规程清洁、清场。 混悬剂制备技能 ★混悬液型液体药剂的意义与特色 系指难溶性固体药物以微粒状况涣散 于液体涣散介质中构成的非均相液体药剂，亦称为混悬剂。亦有按混悬剂要求， 将难溶性固体药物与合适辅料制成粉状物或颗粒状制剂，临用时加水振摇即可分 散成混悬液，。称为干混悬剂。混悬剂归于粗涣散系统，涣散相微粒的巨细一般 在 0.1~10μ m 之间，但有的可达 50μ m 或更大。涣散介质大多为水，也有用植物 油制备的。为了安全起见，毒性药物或剂量小的药物，不宜制成混悬剂。 ★混悬剂的质量要求 混悬微粒应纤细均匀，沉降缓慢，沉降后不结块；口 服混悬剂（包含干混悬剂）沉降体积比应不低于 0.90；黏稠度合适，便于倾倒 和运用；外用混悬剂应易于涂展，不易流散。 ●混悬剂的安稳性和附加剂 混悬微粒的沉降 混悬微粒沉降速率遵守 Stokes 规律： V ? 2r 2 (?1 ? ?2 )g 9? 从 Stokes 公式可知，为推迟混悬微粒的沉降速率，有必要削减混悬微粒的半 径（γ ）；或削减微粒与涣散介质之间的密度差（ ?1 ? ?2 ）；或增大涣散介质的 黏度（η ）。 混悬剂的安稳剂 混悬剂归于不安稳系统，为坚持其相对安稳，往往需参与 另一种物质，称为安稳剂。首要有助悬剂、潮湿剂、絮凝剂和反絮凝剂等。 助悬剂 系指能添加涣散介质的黏度以下降微粒的沉降速率或添加微粒亲 水性的附加剂。常用的助悬剂有阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、琼脂、淀粉浆 及羧甲基纤维素钠等。此外，甘油、糖浆剂也可用作助悬剂运用。 潮湿剂 系能添加疏水性药物的亲水性，有助于疏水性药物的潮湿与涣散的 附加剂。常用的潮湿剂多为外表活性剂，如聚山梨酯类和番笕类等。此外，甘油、 乙醇等也有必定的潮湿效果。 絮凝剂与反絮凝剂 向混悬剂中参与恰当的电解质，使微粒双电层的 Z 电位 下降，当 Z 电位降到必定程度后，微粒构成疏松的絮状集合体，称为絮凝。凝剂 剂系指能使混悬剂产生絮凝效果的附加剂，而产生反絮凝效果的附加剂称为反絮 凝剂。常用的絮凝剂与反絮凝剂有枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐及一些氯化物（如 AlCl3）等。 ★混悬剂的制备 涣散法 系指将固体药物损坏成契合混悬剂微粒要求的涣散程度，再混悬于 涣散介质中的办法。此法制备混悬剂与药物的亲水性有关。若属亲水性药物，可 直接加水或水性液体研磨制备；若属疏水性药物如硫磺等，制备时，一般先将疏 水性药物用能湿润它的液体研磨，再加其他液体研磨，最终加水性液体稀释至全 量。 物理凝集法 酊剂、流浸膏剂、醑剂等与水混合时因为乙醇的浓度改动，使 本来醇溶性成分分出而构成混悬剂。制造时一般应把醇性药液成细流慢慢注入水 中，边加边拌和，而不宜将水加至醇性药液中。 化学凝集法 是用化学反响法使两种药物生成难溶性的药物微粒，再混悬于 涣散介质中制成混悬剂。此法现已少用。 ●1．制备前预备 （1）操作人员依照一般出产区要求进入规范程序进行更衣，进入操作间。 （2）查看作业场所、设备、东西、容用具是否具有清场合格标志，并核对 有用期，不然依照清场程序进行清场，并请 QA 人员查看合格后，将清场合格证 附于本批出产记载内，进入下一步操作。 （3）依据混悬要求选用恰当的设备，并查看设备是否具有“无缺”标识卡 及“已清洁”标志，查看所用设备是否运转正常，并对计量用具进行查看，正常 后方可运转。 （4）依据出产指令填写领料单，向库房收取需求的药品放于设备旁，核对 待药品的品名、批号、规范、数量、质量，承认无误后进行下一步操作。 （5）别离依照《规范操作规程》对设备及所需容器、东西进行清洁消毒。 （6）挂本次运转状况标志，进入操作状况。 ★2．制备操作 （1）、验证出厂“0”点；先松开空隙调理套上的两只手柄，抓住手柄顺时 针滚动空隙调理套到不能滚动停止，这时用随机扳手逆时针滚动（因为转齿上的 固定螺丝是反扣的）转齿不能滚动，这是因为磨头的转齿与定齿严密触摸无空隙 卡死。然后再逆针滚动空隙调理套，一边用扳手滚动转齿。直到转齿定齿呈现重 复的冲突声再变为悄悄的磨擦声时，调理套上的“0”点正好对应刻度盘上的 “0”点，这时磨头的转齿与定齿的空隙为最小答应空隙。 （2）、查看电机旋转方向：用随机扳手承认转定齿无触摸后点动电机，应随 针旋转。 （3）、旋转调理套，在不同的转定齿空隙下，做工物料损坏实验，找出合适 要求的最佳空隙，每次调整空隙后，要拧紧手柄，锁住调理套，留意开机中禁绝 转定他触摸。 （4）、为确保轴密封效果杰出，不漏，要先开机后投料。如果有循环管时， 开机前应将阀门手柄搬到出料或循环方位，留意不要把阀门手柄搬到封闭方位， （即不出料也不循环）因为阀门封闭，开机投料后要憋机汇漏。停机后料斗中不 答应存水浸泡。 （5）、为坚持磨头处于杰出的作业状况，每天作业完毕后，要在开机状况下 用水（或清洗剂）冲刷，待物料及清洗剂排净后方可停机。 ★3．清场 1）依照清场程序和设备清洗规程整理作业现场、东西、容用具、设备，并 请 QA 人员查看，合格后发给清场合格证。 （2）撤掉运转状况标志，挂清场合格标志。 （3）接连出产同一种类中的暂停要将设备清洗洁净；换种类或接连停产两 天以上者，要按清洁程序整理现场。 ▲4．完毕 （1）及时填写批出产记载、设备运转记载、交接班记载、清场记载等。 （2）关好水、电、气开关及门，依照进入程序的相反程序退出。 复方硫磺洗剂制备中的出产工艺办理与质量操控 1、硫磺要尽量研细，与甘油要充沛研匀。 2、羧甲基纤维素钠在制构成胶浆的时分必定要先让水分浸入后才干拌和。 3、樟脑醑取用时要用枯燥量器且应在研磨下以细流参与。 乳剂的制备技能 ★乳浊液型液体药剂的意义与特色 乳浊液型液体药剂也称乳剂，系指两种 互不相溶的液体混合，其间一种液体以液滴状况涣散于另一种液体中构成的非均 相液体制剂。构成液滴的一相液体称为涣散相（内相或不接连相），包在液滴外 面的一相液体称为涣散介质（外相或接连相）。乳剂涣散相（液滴）的直径一般 在 0.1~10μ m 之间，当液滴粒径小于 0.1μ m 时称为微乳。乳剂是由水相、油相 和乳化剂三者所构成的液体制剂，可分为油/水型和水/油型。 ★乳剂的分类分为水包油型、油包水型和复合乳剂。 ★乳剂的安稳性 分层 系指乳剂放置进程中呈现涣散相液滴上浮或下沉的现象，又称乳析。 分层现象一般是可逆的，此刻乳化剂没有失掉效果，乳剂并没彻底损坏，稍加振 摇后，还可康复成乳剂状况。分层现象首要是因为油水两相密度差构成的。 絮凝 系指乳剂中涣散相液滴产生可逆性的集合现象。絮凝状况仍坚持液滴 及其乳化膜的完整性。絮凝是因为涣散相液滴电荷削减，Z 电位下降而产生的。 决裂 乳剂中涣散相液滴兼并从而分红油水两层的现象，称为乳剂的决裂。 兼并后液滴周围的乳化膜已损坏，是一种不行逆的改动，虽经振摇也不行能康复 到本来的涣散状况。 转相 乳剂因为某些条件的改动而引起乳剂类型的改动称为转相，即由 O/W 型改变 W/O 型或由 W/O 型改变为 O/W 型。 酸败 系指受光、热、空气、微生物等影响，使乳剂组分产生水解、氧化、 引起乳剂酸败、发霉、蜕变的现象。 ★乳剂的制备 以天然胶类乳化剂小量制备乳剂时，常用干胶法或湿胶法；选用组成乳化剂 许多出产时，多用机械法，可不考虑参与次序。 干胶法 取油与胶粉的全量，置枯燥乳钵中，研匀。然后一次参与份额量的 水敏捷沿同一方向旋转研磨，至稠厚的乳白色初乳构成停止，再逐步加水稀释至 全量，研匀即得。制备时应留意：①制备初乳时，油、水、胶三者要有必定的比 例，若用脂肪油其份额为 4:2:1，若用蒸发油其份额 2:2:1，若用液状白腊其比 例为 3:2:1，所用胶粉一般为阿拉伯胶或阿拉伯胶与西黄蓍胶的混合胶；②初乳 未构成时，不行加水稀释。 湿胶法 即油相加到含乳化剂的水相中。制备时将胶粉（乳化剂）先溶于水 中，制成胶浆作为水相，再将油相分次加于水相中，研磨成初乳，最终加水至全 量，研匀即得。湿胶法制备初乳时，油、水、胶的份额与干胶法相同。油相应边 滴加边研磨，直至初乳生成。 机械法 适用于许多出产乳剂，一般选用高速拌和机、乳匀机、胶体磨等机 械制备。 乳剂中药物的参与办法 ①水溶性药物，先制成水溶液，在初乳制成后参与； ②油溶性药物，先溶于油，乳化时需求恰当弥补乳化剂用量；③在油、水中均不 溶的药物，研成细粉后参与乳剂中；④许多出产时，药物能溶于油的先溶于油， 可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂及油水两相混合进行乳化。 ●1．出产前预备 （1）操作人员依照一般出产区要求进入规范程序进行更衣，进入操作间。 （2）查看作业场所、设备、东西、容用具是否具有清场合格标志，并核对 有用期，不然依照清场程序进行清场，并请 QA 人员查看合格后，将清场合格证 附于本批出产记载内，进入下一步操作。 （3）依据乳化要求选用恰当的设备，并查看设备是否具有“无缺”标识卡 及“已清洁”标志，查看所用设备是否运转正常，并对计量用具进行查看，正常 后方可运转。 （4）依据出产指令填写领料单，向库房收取需求的药品放于设备旁，核对 待药品的品名、批号、规范、数量、质量，承认无误后进行下一步操作。 （5）别离依照《规范操作规程》对设备及所需容器、东西进行清洁消毒。 （6）挂本次运转状况标志，进入操作状况。 ★2．出产操作 将水相、油相、乳化剂在规则温度下参与，沿同一方向拌和至乳剂构成。 ★3．清场 1）依照清场程序和设备清洗规程整理作业现场、东西、容用具、设备，并 请 QA 人员查看，合格后发给清场合格证。 （2）撤掉运转状况标志，挂清场合格标志。 （3）接连出产同一种类中的暂停要将设备清洗洁净；换种类或接连停产两 天以上者，要按清洁程序整理现场。 ▲4．完毕 （1）及时填写批出产记载、设备运转记载、交接班记载、清场记载等。 （2）关好水、电、气开关及门，依照进入程序的相反程序退出。 鱼肝油乳的出产工艺办理与质量操控 1、操控乳化时的温度为 70℃左右。 2、必定要操控好乳化时刻以及振摇、拌和的强度。 3、操控乳化剂的用量，依照份额称取。